作者选择盐酸羟胺（HA）来处理样品，因为它具有很强的亲核性并且可以与游离甲醛反应使其失活并防止二次交联。 质谱实验发现，用甲醛处理的样品具有席夫碱（+ 12Da），甲基（+ 14Da）和羟甲基（+ 30Da）修饰。 将HA添加到酸性TRIS缓冲液中以处理样品。 加热后，血管紧张素I的信号恢复，而在其他缓冲液中处理则降低信号。  HA处理后，甲醛修饰的人胰岛素的质谱信号也发生了变化。  

 

为了探索氨基酸对反应性的影响，作者合成了只有一个氨基酸差异的一系列肽。  Arg，Cys，Lys，Trp与甲醛具有很强的反应性，并且通过上述处理方法可以更大程度地去除甲醛对这些氨基酸造成的分子间修饰。 对于分子内交联，在Lys上形成的席夫碱可以与Arg的胍基强烈反应，而HA可以减少交联肽的质量。 其他氨基酸组合的分子内交联的HA也显示出更好的去除效果。  

 

 

 

对于胰岛组织的质谱成像，在正常条件下进行甲醛处理后无法检测到典型的胰岛肽，并且无需化学处理即可检测到胰岛素C。 用HA处理的样品可以检测胰高血糖素，胰岛素和胰岛素C肽，并且检测到的分子符合胰岛的空间分布。 胰岛素信号出现在胰岛中部的β细胞中，被α和γ细胞的信号特征所包围，这表明该方法不会影响组织的形态。 这种方法对于存储超过5年的胰岛组织仍然有效。